在戴夫（蒂姆·艾伦TimAllen饰）的心中，工作永远是第一位的，家中的妻儿在他的事业面前都得让路。如果没有这个意外，也许他永远亦不会意识到家人的重要性。戴夫在接到一桩动物实验的案件后展开侦查，不料与一只长毛狗打了交道：长毛狗咬了他一口，还传播给他一种离奇的病毒，重新改造了他的基因。现在，戴夫变成了

米奇·马丁（卢克·威尔森 Luke Wilson 饰）、弗兰克·理查德（威尔·法瑞尔 Will Ferrell 饰）和伯纳德·坎贝尔（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）是三人自大学时期就感情笃深的死党。毕业后数年，他们有了各自的小圈子，但心中对友情的看法始终没有改变。某晚，米奇回家后撞见女友

在乌兹别克斯坦，一位苦苦挣扎且在公众面前名誉扫地的好莱坞偶像再次获得巨星地位，他被聘为主演和导演一部动作片。