这是[古惑仔情义篇之洪兴十三妹]的延续篇。反映澳门极其阴暗的一面，既一片繁荣之后的人心茫茫，影片故事略显松散，吴君如再度饰演古惑仔经典人物“十三妹”，欠缺新意。因为父亲患上了帕金森症，使离开澳门十七年的十三妹（吴君如饰）重回旧地，临危受命接掌家族生意，其实所谓家族生意就 是澳门繁荣的黄色事业　　

　　何督察是扫毒组的女探员，为人英勇，负责追查龙四集团的犯罪证据。在龙四寿宴上，一日本女子乔装侍应大开杀戒，欲杀龙四。龙四义子丁少爷的未婚妻Jessica原来是美国中央情报局派来的卧底，也要搜集龙四的犯罪证据。龙四发现她的身份后派人追杀她，幸好她已有足够证据起诉龙四。另探员牛孖筋的朋友一个当杀手的，

　　为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周

　　为人正直、医术高超的精神科医生高立仁（方中信 饰），治疗患者很有一套自己的方法。他除了传统的诊断外，还会根据病人的心理，分析其病源。在专业内处理的得心应手的立仁，在感情方面则很笨拙。少年时期的不经事，立仁和其女友未婚先孕，孩子生下来后不久，立仁就和妻子离了婚。之后，立仁就一心扑在了工作上。还好周

　　仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠

　　仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠

　　菲比（刘心悠 饰）的父亲阿九（廖启智 饰）在18年前因杀死合作的兄弟被对方遗孀洛华（林嘉欣 饰）追杀，菲比也成为了孤儿。幸好得到了领导人百德（曾志伟 饰）的照顾，收作养女，更扬言以后要娶菲比为妻，不让洛华对菲比作出进一步报复。　　18年后的一天，就在百德打算退隐的时候，却遭到了别人的暗杀。于是，

　　国际刑警联合泰国军队，火烧金三角中断毒品来源，黑帮、毒臬联手报复，派人潜入刑警档案室，盗取刑警档案，刑警每出动一人，便即遭暗杀，黑帮为补偿损失，进行一名为“黑色十字”计划，刑警苦无良策下，得美国毒品调查可资助，雇请织协助对抗，惟是黑帮人强马壮，织只能智取抗敌，一场海、陆、空大决战便即时爆发。

　　方中信、李赛凤、吕少玲是天使组织的成员，在一次圆满任务完成后，在马来西亚之旅中巧遇好友陈庭威，却没想到陈庭威阴谋反动、自组军队，而天使组织此次任务即是陈庭威，然而面对一个生死之交，李赛凤等人下得了手吗?

　　情报科窃听小组三兄弟情同手足，梁俊义（刘青云 饰）正直而又懦弱，在个人感情问题上托泥带水；杨真（古天乐 饰）家境窘困，不仅要应付身患白血病儿子的随时可能出现的突发情况，而且自己也病入膏肓，命不久矣；林一祥（吴彦祖 饰）年轻有为，满怀雄心，如今又“嫁入豪门”，前途不可限量。　　三兄弟在负责调查上市