话说故事发生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的景象。在京城一隅经营着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉京城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅突然失踪，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个关系重大的卷轴。家庭变

该片继续启用原班人马，由中国内地新锐导演、谢晋关门弟子源水执导，周星驰御用班底“如花”李健仁、杨能等知名喜剧明星加盟助阵。

影片主要讲述人到中年的如花、甜筒辉为了实现主角梦，被骗闯荡东北，和以张家卫为首的东北三人组斗智斗勇的故事。