这对世上最要命的混搭-——保镖迈克尔·布莱斯和杀手大流士·金凯，再次执行一项要命任务。　　大流士反复无常更胜以往的妻子——臭名昭著的国际诈骗家索尼娅·金凯迫使布莱斯出山。　　布莱斯被这俩最危险的保护对象逼得走投无路，三人在一个全球级的阴谋中陷入困境，很快还发现他们是一个大疯子复仇欧洲的唯一障碍。　　

影片改编自阿加莎·克里斯蒂原著小说《东方快车谋杀案》，讲述大侦探波洛（肯尼思·布拉纳 Kenneth Branagh 饰）在东方快车上巧破一桩谋杀奇案的故事。波洛乘上东方快车，夜间三次被吵醒，第二天清晨便发现同车的美国富商雷切特（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰）被人谋杀，死者被戳了12刀。