在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了

一个插科打诨的小偷和一群不太走运的冒险者共同参与了一场惊天盗窃计划，他们要找回遗失已久的圣物。但当他们招惹了不该惹的人，事情开始向着危险且错误的方向发展下去。