影片讲述了新生代蜘蛛侠迈尔斯（沙梅克·摩尔 Shameik Moore 配音）携手蜘蛛格温（海莉·斯坦菲尔德 Hailee Steinfeld 配音），穿越多元宇宙踏上更宏大的冒险征程的故事。面临每个蜘蛛侠都会失去至亲的宿命，迈尔斯誓言打破命运魔咒，找到属于自己的英雄之路。而这个决定和蜘蛛侠2099

公元前5000年，“天神族”的“审判者”阿里瑟姆从奥林匹亚星挑选10位拥有超能力的“永恒族”，派遣他们前往地球抵御“变异族”的入侵。几千年来，永恒族一直帮助人类抵御变异族入侵。最后一批变异族在1521年被消灭后，永恒族内部对于是否继续保护人类一事产生分歧，最终决定分开，并等待阿里瑟姆将他们召唤回母星