毒品市场维持四分天下的格局已久，但自从地藏与墨西哥大毒枭跨境合作扩展势力，再加上一连串黑吃黑的动作，毒界变得风声鹤唳另一方面，因儿时亲眼目睹父亲被毒品所毁而嫉毒如仇的慈善家兼金融巨子余顺天，正悬赏一亿歼灭香港最大毒贩，此举在社会上引起轩然大波。警员林正风本致力搜证拘捕地藏，毒贩却因巨额悬赏导致人身安

故事时间则设定为前作的五年之后，亚瑟已然选择金盆洗手，与挚爱吉娜（杰西卡·阿尔芭饰）隐姓埋名地共度美好人生然而像亚瑟这种高手想要全身而退谈何容易，反派最终绑架了吉娜来要挟亚瑟，让他去杀三个人。所谓敌人的敌人就是朋友，亚瑟随后便与刺杀名单上的麦克斯（汤姆·李·琼斯饰）结成同盟，一同对付他们共同的对手。

香港警察李忠志（古天乐饰）得知女儿芝（陈汉娜饰）于泰国旅游间莫名失踪，即亲赴泰国报警求助负责案件的华人探员崔杰（吴樾饰），应允让他一同调查，却想不到李忠志利用媒体呼吁市民提供线索。一条意外拍下芝被捉走的片段上载至警方网站，却被神秘删除。崔杰即连同好友兼同袍Tak（托尼·贾饰）同赴寻找片主，却遇神秘人