在第二季中，遵循义宗的意志和年轻医生们出发消灭天花的故事将首次形象化到江户时代末期，当时幕府人民努力不流血地投降江户城并恢复帝国统治。

　　実話がベースの本作は、第2次世界大戦中に出会った日本海軍軍人とイタリア人たちの物語。1943年9月、潜水艦コマンダンテ・カッペリーニ号は物資輸送のために日本へ向かっていた。出発時は日本と同盟を組む枢軸国だったが、カッペリーニ号の出航後にイタリアは連合国側へ寝返る。乗組員のアベーレ、シモーネ、アン

　　Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。