美国与墨西哥接壤的边境地带，因为管理混乱成了毒贩们的天堂。缉毒特工西恩•维特（范•迪塞尔 Vin Diesel 饰）精明强干，经过不懈努力终于与同侪们合力抓获了大毒枭卢塞洛。然而，卢塞洛向西恩发出警告，声称后者铸下大错。果然，毒品市场因卢塞洛入狱而重新划分利益范围，一个 自称“暗黑破坏神”的新毒枭大

1839年，运送黑奴的阿米斯塔德号在大洋上遭遇暴风雨，黑奴们趁乱暴动，将船员砍杀，控制了阿米斯塔德号后试图驶回家乡，然而六周后，他们阴差阳错抵达了美国，幸存下来的44名黑奴被美国军方逮捕，并将面临杀人罪的指控。此时，西班牙女王向美国总统要求引渡这些属于西班牙的黑奴；两名海军军官也宣称黑奴是他们的战利