第二季审视毒品问题对城市贫民阶层的影响，尤其探讨了以码头工人为代表的蓝领阶层的生存困境，他们中有些人通过帮助走私集团运送毒品和其他违禁品讨生活。同时也讲述了Barksdale团伙于Avon入狱后是如何在Stringer Bell的领导下继续发展。

离异后的伊娃·弗莱彻把儿子布兰丹送到大学后进入空巢期，而为了找寻爱情她伪造了一个性感形象小号，并开始沉迷起色情网站。